IL-20在慢性病变和糖尿病病变中的作用：致病和治疗意义

慢性脾病(CKD)是一种综合征，其外观上是脾脏结构上、程序的持续改变，或两者都对个体的健康有影响。脾小球切片率(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，脾脏下降，脾脏伤害持续3个年末以上，即为CKD。举例来说脾脏伤害又称慢性脾脏心脏病，终于所致终末期脾病(ESRD)，需要脾脏替代疗法。

脾角化与脾脏伤害有关。所致CKD的病因程序所致神经性脂质角化，脾输尿管周围平滑肌高热丢失，脾输尿管剧减所致程序脾素摧毁。挫伤的输尿管时有发生依赖性，所致输尿管剧减和细胞膜外基质(ECM)石灰岩，终于所致举例来说角化。减少ECM的降解，以及增加ECM的多肽，是ECM范例的这两项，有利于脾角化。

白血病脾病(DN)现在是CKD和ESRD最常见的病因，并与悲血管疾病确诊率和死亡者率关的。氧化应激、呼吸道和角化似乎是DN确诊程序之中的这两项环节。氧化应激是DN的应在部分，在多种类型的脾细胞膜(内皮细胞膜、系膜细胞膜、内膜细胞膜、输尿管细胞膜、膝细胞膜)之中冲动多种病因闭环。

然而，角化是DN最基本和最突出的外观上，如果不加以控制，呼吸道似乎是脾角化时有发生和困难重重的之中悲作用。呼吸道闭环是DN转型的这两项，免疫细胞膜、巨噬细胞膜和T淋巴细胞膜的募捐和作用于在白血病脾小球之中很突出。

这些炎性细胞膜在脾微环境之中多肽和新陈代谢的亦同炎和变为内膜细胞膜因子，实际上摧毁脾脏结构上，进而触发内膜-间充质生成过程，所致细胞膜外基质积聚。当初的分析华盛顿邮报，依赖性呼吸道细胞膜进入脾脏对实验性DN不具备必要措施作用。IL-20是IL-10家族变为员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体复合物作用于信号转导。以往的分析证明IL-20参予了、静脉粥样包覆和之悲肌梗塞的确诊程序。IL-20在基因表达血管生变为、趋化、变为骨细胞膜和破骨细胞膜等方面不具备这两项作用。

最近,我们挖掘出IL-20依赖性贫乏性线粒体人类脾脏内膜细胞膜依赖性,闭环TGF-????1和IL-1???? 的表达出来,两者都是参予急性脾脏心脏病的确诊程序。此外，CKD患儿和CKDDDTIL-20表达出来上调。IL-20依赖性细胞膜依赖性在动物框架脾内膜细胞膜和增加原材料TGF-????1雀脂质变为内膜细胞膜,两种类型的细胞膜参予CKD.的确诊程序我们迄今为止挖掘出IL-20在动物框架和stz依赖性的早期DNDDT脾脏膝细胞膜之中上调。IL-20通过caspase-8贫乏闭环依赖性膝细胞膜依赖性，与DN关的。

因此，本文研究课题IL-20在CKD和DN的确诊程序之中脾挫伤的转型和困难重重之中的病因作用，并聚焦靶向IL-20疗法CKD和DN的疗法潜力。

CKD患儿毒素L-20表达出来上调。IL-20在CKDDDT5/6脾切除术框架之中在脾、悲、肾、肺之中表达出来反感。这些数据证明IL-20与CKD关的。IL-20在CKDDDT脾输尿管内膜细胞膜、脂质免疫细胞膜和脾小球系膜细胞膜之中持续性表达出来。

我们早先华盛顿邮报IL-20冲动系膜细胞膜造变为了MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些介质招聘更加多的炎性单核细胞膜和T细胞膜进入脾组织起来，这不必要会亦同进脾脏障碍。

此外，脾输尿管内膜细胞膜的丢失是CKD脾脏每况愈下的主要原因。IL- 20通过作用于输尿管内膜细胞膜(TKPTS和M-1细胞膜)之中的caspase-3依赖性细胞膜依赖性。这一过程与亦同依赖性蛋白的不良增加有关。IL-20通过作用于人腰椎输尿管内膜HK-2细胞膜caspase-9依赖性细胞膜依赖性。

因此，IL-20通过制造亦同依赖性和亦同生存底物的恶性重复，依赖性脾内膜细胞膜程序性死亡者，终于作用于线粒体依赖性的边上路。脾角化是CKD的一个完整的病因过程。活性氧产量的增加,随着作用于profibrotic TGF-β1等激酶,所致招聘ECM-producing细胞膜,使脾角化的困难重重。

TGF-β1是闭环和来自脂质变为内膜细胞膜、系膜细胞膜,血小板,浸润细胞膜神经性脾角化的转型。IL-20当成TGF -β1反感冲动器持续性表达出来在脾脂质变为内膜细胞膜。IL-20冲动系膜细胞膜造变为了iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS亦同进更加多一氧化氮的造变为了，引起脾组织起来挫伤。此外,IL-20还依赖性原材料TGF-β1、乘积metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜细胞膜。这些结果证明IL-20不必要参予脾角化。

我们重申了在CKD转型过程之中IL-20系统或局部表达出来日趋下降的不必要程序。浸润性炎性细胞膜、系膜细胞膜或脾内膜细胞膜造变为了IL-20，然后触发变为内膜细胞膜造变为了更加多的角化因子。IL-20还以自新陈代谢或边上新陈代谢的方式将依赖性内膜细胞膜依赖性。

TGF-β1由IL-20-stimulated变为内膜细胞膜新陈代谢必要性引起系膜细胞膜或变为内膜细胞膜多肽蛋白质和各种乘积亦同进ECM的多肽,终于所致似乎。所有这些事件单独亦同进CKD困难重重或形变为一个积极的重复，以放大其对脾脏摧毁的影响。其不必要的程序如下:

在这篇研究课题之中聚焦了IL-20参予CKD和DN的多程序作用，并回顾了IL-20参予CKD确诊程序的工作框架(图1)。IL-20是一种多效性亦同炎细胞膜因子，不具备增强呼吸道、血管生变为和趋化的能力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在脾组织起来脂质变为内膜细胞膜、脾内膜细胞膜、系膜细胞膜和膝细胞膜之中表达出来。

此外，IL-20是闭环脾输尿管细胞膜依赖性和亦同进脾角化的这两项介质。这些观察使我们认识到IL-20在不同细胞膜类型之中的新的免疫学程序。阻断IL-20的程序，包括类似物或小底物，不必要是IL-20介导的脾挫伤的一种难以实现的疗法方案，可延缓其困难重重，加重其严重影响程度。