Nature 系列时事：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

哮喘信息技术最重要重大突破年度回顾为我们呈现了在以前的 2018 年里面所取得的最重要重大突破，在这些文章里面，该信息技术的主要研究专家说明了了他们挑选的本年度 3-5 项最重要重大突破，简介了它们的临床受到影响，以及对这两项和期望研究成果的受到影响。

该年度回顾在线发表于风湿信息技术正当性期刊 Nature Reviews Rheumatology（受到影响位点 IF：15.661）上，小编将带您领略哮喘信息技术中间地带重大突破的精彩内容。

1-肾结石质的预防和治医学上

2018 年，肾结石质中风的治医学上取得了重大重大突破，出现了一种在此之后由助产士主导的请降低免疫反应胆红素的管理制度步骤，并有证据得出结论别嘌呤衍有机体有可能比非布司他不具备更好的心腹腔稳定性。

最重要重大突破：

以助产士为主导的护理可以提高肾结石质病变的治果，而且不具备成本高效益 1

非布司他在肾结石质和冠心病病变里面应将谨慎常用 2

IL-1β其会剂康纳单抑止可以预防肾结石质中风而不改变免疫反应胆红素水平 3

肾结石质的管理制度劝告

S

推荐意见

1

卫生保健职员均需发放卫生保健之外信息，做好病变教育工作

卫生保健职员常用哮喘学会免疫反应胆红素劝告同步进行试行治医学上，进而发放精确性的肾结石质管理制度

化解病变对病症的看法，并向他们发放有关肾结石质的连续性、理由、类似于性、理由和治医学上方案的信息

2

风险评估肾结石质的不堪重负程度和里面风

肾结石质的不堪重负程度可以通过肾结石质石质的假定或影像学上的侵蚀来风险评估

对高血压、糖类尿病、慢性心脏病症、冠心病、肥胖等共病应将同步进行筛查和适当治医学上

3

原作免疫反应胆红素电导率的目标

一般病变 6u2009mg/dl

肾结石质石质肾结石质、侵蚀性肾结石质病变 5 mg/dl

4

开始请降胆红素治医学上

根据假定的里面风选项请降低胆红素治医学上和起始治医学上的剂量

常用别嘌呤衍有机体作为二线治医学上

非布司他治医学上同时假定冠心病的病变均需谨慎

前提病变对有可能在开始请降低胆红素治医学上之后时有发生的肾结石质中风有预防措施，有预防肾结石质中风的行动计划

5

监控免疫反应胆红素和指示剂胆红素治医学上以即便如此

每月监控免疫反应胆红素，直到即便如此

时有的随访病变有可能更容易坚持治医学上

前提请降胆红素治医学上充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考资料：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-核糖类体人体内是 RA 潜在的抑制剂治医学上除此以外

长期以来核糖类体人体内依然是化学物质学的中间地带，但在以前的十年里面，我们慢慢地认识到核糖类体有机体动能学在适度免疫系统核糖类体功能多方面的重要性。2018 年的系统研究成果仍然阐释核糖类体人体内是类风湿皮肤病的潜在治医学上靶点。

如何通过核糖类体内来调节上皮细胞的呢？下面我们来看类风湿皮肤病 (RA) 里面核糖类体人体内适度基质和免疫系统核糖类体的上皮细胞现实生活，如下图所示。己糖类腺苷 2 (Hexokinase 2, HK2) 内皮细胞 RA 关节成纤维核糖类体样滑上皮细胞核糖类体的来袭性。通过羟化酶介导 GPR91 吸收的羟化酶其会内皮的腹腔转化，通过低氧其会位点 1α(HIF1α) 适度腹腔内皮激酶 (VEGF) 转化。单核巨噬核糖类体里面灭活代谢裂解酶腺苷 3β(GSK3β) 引致磷酸化和硝酸磷酸化缩减，活性氧转化缩减，核糖类体上皮细胞电位缩减，核糖类体之外上皮细胞的过渡到。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

最重要重大突破：

成纤维核糖类体样滑上皮细胞核糖类体激磷酸化，表示大量己糖类腺苷 2 (hexokinase 2, HK2)，内皮细胞其来袭环境因素；阻绝 HK2 是一种在此之后治医学上方式而 1

通过羟化酶介导 GPR91 摄入量的羟化酶其会内皮的腹腔转化环境因素，通过低氧其会位点 1α内皮细胞腹腔内皮激酶黏液，引致迁移、来袭和腹腔长成缩减 2

在类风湿性皮肤病和腹腔病症里面，代谢裂解酶腺苷 3β除此以外内皮细胞缺少内质网到核糖类体转运钙，巨噬核糖类体的人体内户外活动缩减 3

参考资料：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 确诊系统里面化学物质四组的效用

不足之处心绞痛（SLE）是多器官诱发系统病症的体现，它是由寄生虫防御除此以外的过度活化和对最必需的生命重要环节的免疫系统鉴别引致。在 2018 年，小肠免疫系统和候选病菌的失调崛起视为 SLE 确诊系统里面最中间地带的最重要重大突破。

最重要重大突破：

在狼疮易感血清和不足之处心绞痛 (SLE) 病变亚群里面，病菌从心脏转移到肝细胞，有可能液压干扰素之外介导质的表示和自身抑止体的产生 1

对核糖类体 Ro60 的原始寄生虫共栖相异物同步进行免疫系统启动，可使易感母体产生生理反应将诱发系统和病症之外的诱发系统 2

与干燥综合征病变类似于，SLE 病变小肠菌群多元性局限；相比之下，这两四组病变的口腔菌群四一组有很大差异 3

下面是有可能引致 SLE 确诊的致病有机体系统图表：在健康人群里面，小肠两处原貌，由多种物种四一组的小肠菌群处于动态均衡状态。发生明显的不足之处心绞痛 (SLE) 有可能与小肠菌群多元性局限和小肠两处受损有关，从而引致许多并不相同的菌群之外的免疫系统失调。寄生虫转移到通气淋巴结和肝细胞可引致芳基烃介导 (AhR) 系统的激活、I 改型干扰素 (IFN) 之外介导质的表示缩减以及自身抑止体的产生。早期小肠定植过渡到 B 核糖类体库，并且更容易化学物质群物种的均衡和对相关诱发系统确诊机理的人类文明自身抑止原的寄生虫直向相异物的诱因。暴露于寄生虫直系相异物可以随之而来自身抑止体（例如核糖类核酸 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考资料：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻陷天然 Wnt 其会剂来优化治医学上

Wnt 回波传导除此以外是现阶段可用突质疏松症的裂解人体内医学上的目标。2018 年的研究成果推断出了更多关于内源性操纵 Wnt 之外回波传导的信息，以外天然 Wnt 其会系统和在此之后裂解人体内回波通路，可以用来克服这两项治医学上促使的单打独斗。

最重要重大突破：

内源性 Wnt 其会剂在突里面的升至，这有可能是抑止渗出介导医学上的裂解人体内效用的平台期理由，也有可能是抑止 Dickkopf 之外介导 1 医学上的局限功效的理由 1-2

Wnt1 回波通路有可能是一种在此之后HDL介导之外介导 5 (LRP5) 脱离的裂解人体内除此以外 3

以前视为上皮细胞氨衍有机体-1-磷酸酯是催化作用位点，现在有可能是抑止吸收治医学上的靶点 4

针对经典 Wnt 回波传导的医学上促使的单打独斗有很多：针对HDL介导之外介导 5 (LRP5) 内皮细胞的 Wnt 回波转导 (Wnt/LRP5 回波转导) 的抑止渗出剂治医学上的初始剂量虽然是裂解人体内的，但会随之而来天然 Wnt 其会剂的升至，并在不足之处大致相同剂量的治医学上里面被放大。随着一段时间的消退，这种升至其会了治医学上的裂解人体内效用，引致「治医学上平台」。2018 年确定了举例来说 Wnt 回波转导和上皮细胞氨衍有机体-1-磷酸酯回波除此以外在内的裂解（或半裂解）回波除此以外。这些除此以外否受到天然 Wnt 其会剂升至的限制尚不吻合。攻陷 Wnt 其会剂升至的其他步骤是阻绝多种其会剂或引入无治医学上期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考资料：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选项性 JAK 其会剂时代的到来

Janus 腺苷（JAK）其会剂（jakinibs）通过大量核糖类体位点抑制剂里面游回波传导，可精确性治医学上诱发系统病症和风湿性病症。现在仍然研发出在此之后 JAK 其会剂，可以选项性其会母体 JAK 核糖类体除此以外，拥有更窄核糖类体位点谱，但这些其会剂与现有用药相比如何？

最重要重大突破：

Filgotinib 是一种 JAK1 选项性其会剂，在银屑病皮肤病的治医学上里面显著，且没意想不到的稳定性问题 1

吲哚类抑止炎药无效的强直性脊柱炎病变采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验显然选项性 JAK1-upadacitinib 在 RA 里面的精确性性 3-4

参考资料：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇